Сегодня 31 августа 2010, Вторник Медицина
 О портале |  Регистрация |  Помощь |   |  English version 
Логотип / Возврат на Главную страницу
Корзина покупок Корзина покупок 
Товаров : 0
На сумму : 0 руб.
ГЛАВНАЯ СТРАНИЦА

ИНФОРМАЦИЯ
ТОРГОВАЯ ПЛОЩАДКА ТЕНДЕР АУКЦИОН УСЛУГИ ПАЦИЕНТАМ
Новости Наши гости Ресурсы Библиотека Конференция
   
Поиск :
eDentWorld > Информация > Библиотека > Музей стоматологии : заметки истории > История создания лидокаина (окончание)
Новости  Новости
Наш гость  Наш гость
 Подробнее...
Библиотека  Библиотека
Ресурсы  Ресурсы
 Сообщество
 Объявление
Уважаемые стоматологи!
Портал eDentWorld просит всех заинтересованных опубликовать материалы в данном разделе, присылать тексты на адрес
 Подписка на новости
Убедительная просьба! Правильно пишите свой электронный адрес!
от подписки (обязательно укажите Ваш email)
Размещение рекламы
Уважаемые господа!
Портал eDentWorld предлагает разместить Вашу рекламу на страницах нашего портала и сайта www.stomat.ru. Расценки можно узнать здесь. Свои вопросы и предложения направляйте по адресу

 Музей стоматологии : заметки истории
 25.10.2005 История создания лидокаина (окончание)

Напечатать
Столяренко П.Ю.
Что мы знаем о лидокаине? Это первый местный анестетик амидного ряда, синтезированный Нильсом Лофгреном в 1943 г. В настоящее время это один из наиболее эффективных местно-анестезирующих препаратов, применяемых во всем мире, «золотой стандарт», основной препарат для аппликационной анестезии, противоаритмическое средство...


ИССЛЕДОВАТЕЛИ

Главную роль в истории лидокаина сыграли, конечно, Нильс Лофгрен и Бенгт Люндквист. Они трудились, чтобы сделать свое открытие, во многом жертвуя собой, запатентовали его, а позже получили возможность наслаждаться своей долей от прибыли. Они были очень разными людьми, возможно поэтому они так преуспели вместе с самого начала. При встрече в 1942 г. Люндквист был молодым студентом, а Лофгрен сотрудником кафедры, на девять лет его старше. Люндквист принес глоток свежего воздуха в учебную химическую лабораторию с ее застоявшейся атмосферой. Вдвоем они часто оставались в кабинете Лофгрена, чтобы обсудить химические основы местной анестезии. Лофгрена в течение долгого времени преследовала идея, что все местные анестетики можно получить из обычной химической структуры. Люндквист, с другой стороны, сжигаемый любопытством поэкспериментировать на собственном теле с различными химическими веществами - был прирожденным экспериментатором.

Нильс Лофгрен - химик и личность

Нильс Лофгрен был одной иэ замечательных фигур среди шведских химиков-исследователей - нетрадиционный, с богатым воображением, капризный и своего рода гениальный ученый, который был также чрезвычайно дотошен и никогда не сдавался, пока не достигал своей цели. В течение нескольких лет Лофгрен был одним из самых богатых людей в Швеции - за синтез лидокаина он получил большую сумму. Но эти деньги принесли ему больше неудачи, чем счастья и вместе с пристрастием к алкоголю и меланхолией привели его к кончине в возрасте 53 лет.

Он был человеком с атлетическим телосложением, более шести футов (свыше 180 см) ростом. Его вес колебался между 85 и 95 кг. «Чрезвычайно приятная и энергичная личность» - так он был описан Бертилем Такманом (Bertil Takman), коллегой и другом, который работал с ним на кафедре химии с 1943 г. Он имел собственное мнение на многие вещи, часто шутил с окружающими, был творческой личностью, выделяющейся во многих отношениях своим романтическим взглядом на жизнь. Например, его увлечение музыкой. Его брат был профессиональным музыкантом, а его жена, Ингрид, на которой он женился в 1940 г., была дочерью Густава Лагерквиста (Gustav Lagerqvist), музыканта камерного оркестра. Лофгрен вырос в музыкальной среде, и музыка для него означала многое. Как-то в шутку он сказал, что если вы не любите Моцарта и Бетховена, то никогда не подниметесь в глазах Лофгрена. Он был большим поклонником оперы и учился играть на скрипке, позднее он хранил скрипку и подставку для нот в своем кабинете. По словам друга Бьёрна Люнинга (Bjorn Luning), его музыкальные способности, однако, были довольно скромными и за последующие годы его игра нисколько не улучшилась. И тем не менее, в последующем он даже брал уроки игры на виолончели, чтобы улучшить свои умения на музыкальное поприще.

Романтик в сердце, он любил бывать в сельской местности и расслабляться от повседневной рутины. Он также был достаточно спортивным. Утверждал, что в юности был весьма хорошим футболистом. Он любил игры с мячом во всех видах. Если идя по улице видел детей, играющих в футбол, он не мог пройти мимо и не поиграть немного с ними. В доме у него был стол для настольного тенниса и он любил играть при первой представившейся возможности. Как говорили коллеги и члены семьи, физически он был очень крепким.

Лофгрен был чрезвычайно справедливым человеком и всегда старался поступать по совести. Если он с кем-то выходил из себя или поступал несправедливо, то старался сделать все что мог, чтобы извиниться и как-то компенсировать это.

В одежде предпочитал неформальный стиль, подобно современному университетскому студенту.

В институте ван Улера

Профессор Ганс ван Улер, лауреат Нобелевской премии по химии 1929 г., был руководителем Института органической и биологической химии в Стокгольмском университете. Весной 1933 г. туда поступил 19-летний студент Нильс Лофгрен. В связи с природными способностями к химии Лофгрену в 1935 г, предложили должность ассистента лектора. Он проводил различные исследования со старшими коллегами, совмещая с учебой. Лофгрен совместно с Холгером Эрдманом издал одну из основных научных работ. Они оба были выдающимися и доминирующими личностями. После нескольких лет совместной работы их взгляды разошлись. Что они не могли работать вместе, как говорил Такман, было общепризнанной истиной, однако они уважали друг друга как профессионалы. О том, что они не были врагами, свидетельствует следующий факт. Лофгрен замещал по химии Эрдмана в Norra Реальной гимназии, где Эрдман работал преподавателем на полставки в 1938 г. Эрдман в это время нашел новую работу и предложил вместо себя Лофгрена.

Работа по ботанике и химии в военное время

40-е годы были трудным временем для Швеции, ей угрожала оккупация фашистской Германии. Все это время Лофгрен оставался убежденным антинацистом. Он проходил военную службу в пехоте, а позже, во время войны, работал в Национальном Подразделении Химической Защиты (НПХЗ), которое было основано в 1937 г. и располагалось в Урсвике, на северо-западе Стокгольма. Его директором был физик Рольф Сиверт (Rolf Sievert), основатель шведской атомной физики, радиобиологии и радиационной защиты.

Несмотря на службу в военное время, Лофгрен продолжал работать в химической лаборатории на улице Kungstensgatan, 45. Одной из его работ было исследование взрывчатых веществ. Он также помог в поисках альтернативных лекарств, которые могли быть сделаны из сырья, доступного шведским фармацевтическим компаниям.

Первым продемонстрировал превосходство LL30 по сравнению с новокаином Леонард Голдберг, фармаколог.

Когда появилась необходимость проверить LL30, Лофгрен обратился к Леонарду Голдбергу (Leonard Goldberg) в Каролинский институт, чтобы тот подробно проанализировал токсичность и эффективность LL30 по сравнению с новокаином, который в то время был эталонным местным анестетиком. После всего лишь двух недель испытаний он получил предварительные данные, свидетельствующие о том, что LL30 превосходил другие препараты, не вызывал раздражения и имел низкую токсичность.

Кандидатскую диссертацию по химии Нильс Лофгрен успешно защитил 30 июля 1943 г.

С диссертацией за плечами он сконцентрировался на помощи в научной работе молодых коллег из его команды. Они, работая с энтузиазмом, получили ряд превосходных результатов по местным анестетикам, которые стали документальным материалом для их диссертаций. При поддержке фирмы «Astra», где Лофгрен работал научным консультантом, финансовая ситуация несколько улучшилась. Несмотря на известность, которую Лофгрену принес лидокаин, он продолжал преподавательскую деятельность на кафедре химии до начала 50-х годов.






Патентование LL30

Получив положительные результаты испытания LL30, Лофгрен и Люндквист быстро составили патентное заявление, подписанное ими обоими и присоединили к нему отчет Голдберга. Героические испытания Люндквиста на себе впечатлили Лофгрена, и он решил, что должен разделить с ним прибыль, которая могла быть получена от продажи лидокаина. Патент был выдан 15 июля 1943 г. Затем они принялись за работу по продаже препарата фармацевтической компании. После отказа нескольких фирм («Pharmacia», представительств компаний из США), в конечном итоге «Astra» 22 ноября 1943 г. получила права на производство и распространение ксилокаина (лидокаина) во всем мире. Исследователи получили 10,000 шведских крон как своего рода «предоплату», плюс лицензионные платежи и процент с прибыли. Когда начался сбыт, они должны были получить следующие 5,000 крон. Только несколькими годами позже, когда препарат был зарегистрирован и выпущен на фармацевтический рынок под коммерческим названием «Ксилокаин», появились по-настоящему большие деньги. Позднее, чтобы избежать слишком больших налогов, Лофгрен даже был вынужден переехать в Швейцарию.

Докторская диссертация Лофгрена

Перед защитой докторской диссертации Лофгрен очень волновался (рис. 13). Он особенно боялся за то, какую позицию займет оппонент, биохимик и доктор Эрик Джорпес (Егiс Jorpes). Джорпес, который был известен своей резкостью, родился в Kokar, на одном из островов, принадлежащих Финляндии, стал гражданином Швеции в 29-летнем возрасте. Профессор в Каролинском институте, он получил всемирную известность за работу по очистке антикоагулянта гепарина. 54-летний оппонент был на вершине своей научной карьеры и мог быть чрезвычайно критичным, если бы захотел. Злые языки говорили, что с точки зрения химии Лофгрен после ссоры с Эрдманом в 30-е годы не сделал почти ничего нового, и что по существу только метиловая группа отличает LL30 от одного из составов, которые синтезировались им вместе с Эрдманом.

На защите Лофгрен убедительно доказал значение ксилокаина. Джорпес был настроен положительно, хвалил научные качества диссертации. Вместе с тем, его неодобрение вызвал тот факт, что исследователи испытывали новые местные анестетики, безрассудно производя эксперименты на себе и добровольцах. Кроме того, Джорпес считал, что Лофгрен не должен недооценивать важность его работы с Эрдманом.

Когда Лофгрен получил самые высокие отзывы на диссертацию, он испытал удовлетворение. Это произошло более чем через 13 лет после защиты кандидатской диссертации в Стокгольмском политехническом институте. Он достиг наивысшей точки в своей научной карьере.

Проблемы анестезиологов

При проведении местного обезболивания новокаином проблемой была малая продолжительность действия анестетика, подготовка к анестезии и невозможность хранения раствора с вазоконстриктором. Порошок вначале должен быть разведен. Раствор новокаина с адреналином трудно сохранять, так как последний на воздухе быстро разрушается. Адреналин должен добавляться в раствор новокаина каплями (что очень неточно!) и непосредственно перед инъекцией. Поэтому подготовка к анестезии была длительным процессом. Анестезиологам и хирургам нужен был анестетик, который действовал бы быстро, эффективно и продолжительное время, мог сохраняться во флаконах. В это время появился лидокаин, который удовлетворял этим требованиям. В 40-е годы в Швеции под местной анестезией выполнялась 1/3 операций. Это было более безопасно для пациентов.

Большой риск местной анестезии возникал при вмешательствах в областях, богатых кровеносными сосудами - токсическое влияние на сердечно-сосудистую и нервную системы. Именно поэтому важно было провести испытание лидокаина на токсичность по сравнению с новокаином.

Преднамеренные передозировки

Торстен Горд (Torsten Gordh) - пионер в области шведской анестезиологии, человек, ответственный за клинические испытания ксилокаина, вспоминает: «Я провоцировал токсическую реакцию на ксилокаин, которая убеждала меня, что лечение при этом будет таким же как при передозировке новокаина. Я преднамеренно давал пациентам двойную дозу, у них начинались конвульсии и судороги. Но мы знали как лечить это осложнение с помощью барбитуратов. Так что токсическая реакция стихала и все заканчивалось хорошо. Мы решили, что максимальная доза равняется одному грамму. Обследуемым пациентам давали три грамма!

Когда ксилокаин начали использовать за границей, были случаи токсических реакций. При этом применяли 2% раствор, в то время как я был доволен результатами введения 0,25% раствора. По моему мнению, использовать 2% раствор было достаточно рискованным. Оправдано это только для стоматологии, где вводят минимальную дозу - 1 мл. Единственная проблема, которая первоначально возникала у стоматологов, была связана с тем, что они использовали металлические шприцы. Частицы металла из шприца вызывали раздражение тканей у пациентов в месте инъекции. В стационарах мы использовали стеклянные шприцы и не имели таких осложнений».

Исследования в стоматологии

В 1944 г. стоматологи впервые использовали в своей практике препарат LL30, который позднее стал известен, как ксилокаин и лидокаин. Хильдинг Бьёрн (Hilding Bjorn) преподавал в Королевской школе Стоматологии в Стокгольме.

Хильдинг БьЁрн, стоматолог, а позже профессор. Разработал электрический прибор, позволяющий точно измерять глубину анестезии ксилокаином. Его исследования сыграли большую роль в развитии стоматологии и обезболивания

Его докторская диссертация касалась электростимуляции зубов. С помощью изобретенного электрического стимулятора (прообраза современного электроодонтометра) он оценивал порог болевой чувствительности в зубах. Это была превосходная измерительная техника, которая хорошо подходила для испытания эффективности нового местного анестетика LL 30. Он создал модель боли экстраординарного качества. Помогали проводить испытания помощник преподавателя Свен Хульд (Sven Huldt) и его жена, Гудрун (Gudrun), которая уговаривала студентов принять участие в экспериментах, часто сопровождающихся болью. В качестве компенсации студенты получали спирт и по 15 крон в день - неплохая сумма в то время.

К сожалению, по словам Голдберга, Бьёрн хотел опубликовать результаты в «Svensk Tandlakare-Tidskrift», что было «идиотской идеей». Нужно было публиковаться в «Lancet», так как шведские стоматологические журналы не имели широкого распространения в мире. Но они не думали об этом, когда напечатали серию из 5 статей. Работы содержали основные результаты медицинских и стоматологических исследований ксилокаина и были изданы в 1948 г. До этого времени ничего не публиковалось, так как не был готов патент и Лофгрен запретил любые публикации.

БИОГРАФИЯ НИЛЬСА ЛОФГРЕНА

Нильс Магнус Лофгрен (Nils Magnus Lofgren) родился 18 августа 1913 г. и вырос в Гамлеби (Gamleby) и Атвидаберге (Atvidaberg). Его отец Кнут Хьялмар Лофгрен (Knut Hjalmar Lofgren) был бухгалтером, женился на Эмме Линдберг (Emmy Lindberg). У Нильса было 2 старших брата и сестра. После сдачи выпускных экзаменов в Norrmalm средней школе Стокгольма в 1932 г. работал стажером в аптеке в Даларне. Он бросил свою первую работу на фармацевтическом поприще и весной 1933 г. был зачислен в Стокгольмский политехнический институт (в то время он еще был частью Стокгольмского университета). Работал ассистентом преподавателя в институте Биохимии с 1935 по 1936 год и в центральной химической лаборатории института с 1936 по 1941 год. В июле 1943 г. получил ученую степень кандидата наук. Докторскую диссертацию успешно защитил 24 мая 1948 г. и был назначен преподавателем по химии 8 июня 1948 г.

13 января 1956 г. Лофгрен стал доцентом на кафедре органической и биологической химии в Стокгольмском политехническом институте, а 1 июля 1963 г., - профессором на кафедре органической химии в Стокгольмском университете. В течение следующего года он покинул этот пост и стал заниматься самостоятельными исследованиями.

Лофгрен за синтез лидокаина получил много наград и призов. В 1952 г. он был представлен к золотой медали Шведской химической Академии, а в 1956 г. - к золотой медали Королевской Шведской Академии естественных наук. В 1962 г. он стал почетным доктором стоматологии в Стокгольме.

Умер Нильс Лофгрен в 1967 г. После его смерти фирмой «Astra» была учреждена стипендия его имени - «Стипендия Нильса Лофгрена» - за достижения в области фармацевтической химии. Эта награда ежегодно вручается молодым исследователям, в основном для научных поездок.

БИОГРАФИЯ БЕНГТА ЛЮНДКВИСТА

Бенгт Джозеф Люндквист (Bengt Josef Lundqvist) родился 5 октября 1922 г. в Стокгольме. Он был единственным ребенком Гёты и Джозефа Арвида Люндквистов (Gota et Josef Arvid Lundqvist). Его отец имел производственный бизнес. Ребенком Бенгт очень любил спортивные состязания: бег по пересеченной местности, плавание, стрельбу. В 1941 г. он окончил Цstra Реальную гимназию. По математике его оценки были хорошие, хотя, вероятно недостаточно, чтобы изучать медицину в Каролинском институте. Он получил высокие оценки по английскому языку, математике, химии и низкие - по религиозным занятиям, рисованию и французскому языку. После окончания школы он пошел на военную службу, а затем поступил в Стокгольмский политехнический институт. Фехтование было хобби, которое в его жизни затмило все другие. Основное оружие - сабля, но он также пробовал себя с рапирой, выступая в составе Шведской национальной команды. Очень интересовался медициной, но выбрал химию. Стал помощником преподавателя (старшим лаборантом) и получил ученую степень по химии.

Умер Бенгт Люндквист в Стокгольме в 1953 г., дожив только до 30-летнего возраста.

ЗНАЧЕНИЕ ЛИДОКАИНА ДЛЯ МЕДИЦИНЫ

Лидокаин был первым из препаратов группы амидов, широко применяемых в клинике. Его по-прежнему используют в медицине благодаря способности вызывать быстро наступающую и достаточно продолжительную анестезию, как местную, так и регионарную. Растворы лидокаина применяют для инфильтрационной анестезии, для блокирования периферических нервов и перидуральной анестезии. Кроме того, 5% раствор этого препарата используют для спинальной анестезии продолжительностью 30-60 мин. Лидокаин применяют также в мазях, желе и аэрозолях для местной анестезии слизистых оболочек и кожных покровов (крем и пластырь ЕМЛА).

Внутривенные инфузии лидокаина проводят по показаниям, непосредственно не связанным с анестезией. Этот препарат приобрел широкое применение в кардиологической практике для лечения и профилактики желудочковых аритмий (экстрасистолия, тахикардия, трепетание, фибрилляция), в том числе в остром периоде инфаркта миокарда, при имплантации искусственного водителя ритма, при гликозидной интоксикации, наркозе. Кроме того, внутривенное введение лидокаина начали применять с целью снижения высокой температуры тела, для анальгезии при хронических болях и как дополнение к общей анестезии.

На основе изучения лидокаина были разработаны многие другие амидные местные анестетики: мезокаин, прилокаин, мепивакаин, бупивакаин, этидокаин, артикаин, ЕМЛА и др. Поиск ученых продолжается...

ХРОНОЛОГИЯ

30-е годы

Открытию лидокаина предшествовали исследования токсичности растений. Это все началось с изучения профессором Гансом ван Улером природных продуктов в Стокгольмском Институте общей и органической химии.

1932

Ван Улер и Харри Хелстром изучают мутировавший сорт ячменя на токсичность для выявления связи между генетической структурой и физиологическими свойствами, Лофгрен заканчивает среднюю школу в Стокгольме.

1933

Ван Улер и Хелстром исследуют токсичность растений и компонентов индола с формулой С11H14N2.

1935

Из гигантского камыша в России академик А.П. Орехов и
С.С. Норкина выделяют ту же субстанцию, что ван Улер и Хелстром, и дают ей название донаксин. Лофгрен становится ассистентом преподавателя и публикует свою первую статью совместно с ван Улером и Хелстромом.

1935

Ван Улер и Эрдман публикуют свое открытие синтеза изомера грамина, который обладает местным анестезирующим действием.

1936

Нильс Лофгрен и Холгер Эрдман начинают более пристальные исследования синтетических анилинов, оказывающих местно-анестезирующий эффект.

1937

Теодор Виланд в Германии успешно синтезирует грамин. Эрдман и Лофгрен публикуют результаты исследования 16 веществ, которые дают эффект онемения при потирании о язык; 10 из них изучает Ульф ван Улер в экспериментах на кроликах.

Эрдман наносит неожиданный визит в фирму «Astra», ища поддержку для продолжения исследований. Однако эксперименты по местным анестетикам прекращаются, и Эрдман уходит из отдела химии работать преподавателем в гимназию.

1940

Лофгрен принят научным консультантом в фирму «Pharmacia» на год, после этого он становится ассистентом преподавателя в учебной химической лаборатории.

1941

Бенгт Люндквист - студент Цstra Реальной гимназии в Стокгольме. Лофгрен заканчивает обучение по астрономии, физике и химии.

1942

Нильс Лофгрен успешно синтезирует многообещающий местный анестетик, который позже один из его учеников Бенгт Люндквист испытывает на себе. Анестетик получает название LL30, так как это был 30-й опыт по синтезу, проведенный Лофгреном и Люндквистом.

1943

Самый важный год в истории создания лидокаина. В начале года Люндквист по своей инициативе проводит эксперименты с LL30 на себе и выясняет его очень хорошую местно-анестезирующую активность.

Апрель

Торстен Горд, эксперт по обезболиванию в Каролинском госпитале, и Леонард Голдберг, фармаколог в Каролинском институте, узнают о появлении LL30. Голдберг начинает проводить исследования его токсичности.

Май

14 мая 1943 г. Голдберг защищает докторскую диссертацию. Перед этим он показывает Лофгрену результаты исследования токсичности - лидокаин намного менее токсичен новокаина. Основываясь на этом Лофгрен и Люндквист предпринимают попытки заинтересовать фармацевтические компании.

В середине мая Лофгрен и Люндквист встречаются на кафедре химии с руководителем исследовательского отдела Бертилом Сьёгреном. Позже фирма «Astra» получает подробный отчет по LL30 и заявляет о своем интересе к препарату.

В субботу 29 мая Голдберг читает лекцию в Каролинском институте, описывая и демонстрируя присутствующим успешные испытания нового шведского местного анестетика LL30.

Июль

15 июля 1943 г. Лофгрен и Люндквист получают патент на производство LL30. Лофгрен защищает кандидатскую диссертацию и получает возможность заниматься преподаванием в высших учебных заведениях и получать гранты на исследования.

Сентябрь

Довольно неожиданно Лофгрен и Люндквист получают 25,000 долларов на конференции в Стокгольме от американского научного атташе за разработку нового анестетика.

Ноябрь

22 ноября 1943 г. «Astra» получила права на производство и распространение LL30 во всем мире.

Январь 1944

Под руководством Бертила Сьёгрена начата разработка LL30 в новой центральной лаборатории фирмы «Astra». Торстен Горд в Каролинском госпитале организует первые клинические испытания LL30. Голдберг и представитель фирмы «Astra» Стен Вейдлинг продолжают сравнительные эксперименты на животных. Незадолго до этого становится ясно, что возможность получения одной из составляющих LL30 m-xylidine является решающей для процесса производства. Несмотря на войну, семь химических фирм в Германии привлекаются на конкурс по производству этого вещества.

Февраль

Выбрано коммерческое название «Ксилокаин». Лофгреном и Люндквистом фирме «Astra» представлен анестетик LL31.

Октябрь

Фармакологические и физиологические исследования Голдберга, а также клинические испытания Горда показали преимущества LL30 перед новокаином и LL31.

1944

Стоматологи и доктора других специальностей впервые использовали в своей практике LL30, который позднее стал известен как лидокаин (международное название) и ксилокаин (торговое название).

1946

Хилдингом Бьёрном и Свеном Хулдом начаты серьезные клинические испытания на стоматологических пациентах при помощи электрического стимулятора Бьёрна.

Март

Нильс Страндберг (Nils Strandberg) сообщает о 98 случаях удаления зуба мудрости с применением лидокаина (без осложнений и с уменьшением времени кровотечения), а также о 500 наблюдениях, когда анестезия наступала через 30 сек и продолжалась более 6 часов. LL 31 был намного менее эффективен.

Июнь

Сьёгрен (Sjцgren) производит LL31 с адреналином и LL30 без него. Все еще не решен вопрос о слишком большом давлении в процессе производства, необходимом для синтеза LL31.

1947

Первая лекция о клинических результатах была прочитана Торстеном Гордом на заседании Шведской Ассоциации анестезиологов и на первой послевоенной конференции Северной Ассоциации хирургов. Выходит статья Бьёрна, Хулдта и Голдберга в стоматологическом журнале «Svensk Tandlakare -Tidskrift».

Январь 1948

Ксилокаин выпущен в Швеции, состоялась пресс-конференция, вышла брошюра по применению препарата.

В журнале Шведской Ассоциации стоматологов Люндквист с соавторами опубликовали результаты клинических испытаний местного анестетика в зубоврачебной практике.

Апрель - ноябрь

Лофгрен успешно защищает докторскую диссертацию по ксилокаину.

Ксилокаин регистрируется в США и выпускается в Скандинавии, Бельгии и Нидерландах.

1949

Начинаются исследования ксилокаина для патентования в США.

1950

Ксилокаин выпускается в Аргентине и Канаде.

1951

Ксилокаин выпускается в Австралии. Построен завод для производства анестетика в США. Ксилокаин одобрен Американским агентством обеспечения безопасности. Поступает заказ на 10 млн стоматологических картриджей на сумму 3,5 млн шведских крон. Люндквист упал с лестницы на кафедре химии и получил сотрясение головного мозга.

1952

Лофгрен получает золотую медаль Шведской Химической Ассоциации. Лофгрен и Люндквист переезжают в Швейцарию.

1953

Умирает Бенгт Люндквист.

1955

Лофгрен становится профессором на кафедре органической химии Стокгольмского политехнического института (Hцgskola - институт отделился от Стокгольмского университета в начале 40-х годов).

1956

Ксилокаин поступает в Бразилию, Колумбию и Мексику. Лофгрен награждается золотой медалью Шведской королевской академии естественных наук.

1960-е

В США кардиологи обнаружили, что лидокаин устраняет угрожающие жизни сердечные аритмии. Им лечили президента Д.Д. Эйзенхауэра. Лидокаин становится всемирно известным анестетиком и препаратом выбора для лечения желудочковых экстрасистолий.

1962

Лофгрен становится почетным доктором стоматологии в Стокгольме.

1963

Лофгрен - профессор Органической химии в Стокгольмском университете. Запущен в производство цитанест (прилокаин).

1967

Лофгрен умирает в своей летней резиденции на острове Vдrmdц (Стокгольмский архипелаг).

1973

«Astra» продолжает разработку новых местных анестетиков. Открыто специальное подразделение «Контроль за болью».

«Astra» приобретает права на производство карбокаина (международное название мепивакаин) и маркаина (международное название бупивакаин).

Ганс Эверс (Hans Evers) и Фредрик Броберг (Fredrik Broberg) создали специфическую смесь, состоящую из лидокаина и прилокаина, ЕМЛА-крем, позволяющую проводить поверхностную анестезию кожных покровов.

1984

Крем ЕМЛА представлен в Скандинавии в 1984-1985 гг., позже в Англии, Нидерландах, Бельгии, Канаде, Аргентине и Австралии. В 1993 г. начата реализация в Германии, США, Франции и Италии.

1989

Начат выпуск пластиковых одноразовых ампул (Polyamp). Разработка упаковок для наиболее используемых местных анестетиков.

1992

Продажи местных анестетиков достигают 1 млрд 870 млн шведских крон и составляют 12% объемов продаж всей компании «Astra».

Лидокаин в Европе производят также фармацевтические компании Германии - «Astra Chemicals GmbH», «B.Braun Melsungen AG», «ЕSPE», «Merz», «Pharmaton», «Stroschein», Австрии - «Gerbo», «ESPE», «Astra Chemical GmbH», Швейцарии - «Astra Pharmaceutica AG», «ESPE», «Sintetica SA», «Streuli», «Pharmaton», Венгрии - «Egis» и др.

1996

Начало клинического применения нового амидного местного анестетика длительного действия наропина (ропивакаина) - фирма «AstraZeneca».

ЛИТЕРАТУРА

- Дощицин В.Л. Применение лидокаина для лечения больных с нарушением сердечного ритма //Кардиология. - 1970. - №9.- С.80-86.
- Ковино Б.Г. Локальные анестетики //Послеоперационная боль: Руководство /Пер. с англ.; Под ред. Ф.Майкла Ферранте, Тимоти Р.Вейд-Бонкора. -М.: Медицина, 1998. - С.202-250.
- Орехов А.П. Химия алкалоидов: Монография.- 2-е изд., испр. и доп. -М.: Изд-во АН СССР, 1955. - 860 с.
- Орехов А.П., Норкина C.С. // Журнал общей химии. - 1937.- №7. - С. 673. (Цит. по А.П.Орехову, 1955.)
- Соловьев Ю.И. Сванте Аррениус (1859 - 1927): Научно-биографическая серия. - М.: Наука, 1990. - 317 с.
- Столяренко П.Ю., Кравченко В.В. Местная и общая анестезия в геронтостоматологии. - Самара: СамГМУ, Самарский научный центр РАН, НИИ «Международный центр по проблемам пожилых», 2000. - 196 с.
- Столяренко П.Ю. История обезболивания в стоматологии (от древности до современности): Монография. - Самара: НВФ ООО «CMC», СамГМУ, 2001. - 172 с.
- Ehrenberg L. The Time-Concentration Curve of Local Anaesthetics // Acta Chemica Scandinavica. - 1948. - Vol.2. - P. 63-81.
- Euler H., Hellstrцm H., Lofgren N. Zur chemischen Genetik chlorofillmutierender Gerstensippen // Hoppe - Seyler’s Zeitschrift fьr physiologische Chemie. - 1935. - Bd. 235. - S. 37-42.
- Lindqvist K., Sundling S. Xylocaine - a discovery - a drama - an industry. - Stockholm: Astra, 1993. - 190 p.
- Lipp M.D.W. Die Lokalanдsthesie in der Zahn-, Mund- und Kieferheilkunde. - Berlin: Quintessenz, 1992. - 174 s.
- Lofgren N. Studien ьber Lokalanдsthetika // Arkiv fцl Kemi, Mineralogi och Geologi. -1946. - Vol. 22 A. - №18.
- Lofgren N., Lundqvist B. Studies on Local Anaesthetics II // Svensk Kemisk Tidskrift. - 1946. - Vol. 58. - P. 206 - 217.
- Lofgren N., Widmark G. Studies on Local Anaesthetics IV // Svensk Kemisk Tidskrift. - 1946. - Vol. 58. - P. 323 - 335.
- Lofgren N. Xylocaine. A New Synthetic Drug. - Stockholm: Hцgstrцms, 1948.
- Lofgren N., Tegner C., Takman B. Studies on Local Anaesthetics XVI // Acta Chemica Scandinavica. - 1957. - Vol.11. - P.1724-1737.
- Lundqvist B., Lofgren N., Perssson H., Sjogren B. Metal lons as a Cause of Swelling after Local Anaesthesia in Dental Practice // Acta Chirurgiica Scandinavica. - 1948. - Vol. 97. - P. 239-258.
Источник: Столяренко П.Ю. История создания лидокаина: Научно-биографическое издание. - Самара; СамГМУ, 2001. - 36 с.; ил. 16.
 Все материалы

Обсудим?
  Обсудим ?
  Предлагаем принять участие в обсуждении данного материала

Обсуждение материала
  Ваше имя (ФИО):
  Ваш е-mail:
  Ваше мнение:
  Введите код, который
  видите на изображении:
 

  
[ наверх ]
©2000-2002 eDentWorld. Все права защищены. По всем вопросам обращаться по


Каталог медицинских ресурсов TopCTO Медицина Лечение mednavigator.ru